Как чрезмерное употребление алкоголя усиливает воспаление мозга
У людей с алкогольной зависимостью (АЗ) существует постоянный порочный круг между изменениями в мозге и изменениями в поведении. АЗ может изменять сигнальные пути в мозге; в свою очередь, эти изменения могут усугубить употребление алкоголя.
Ученые из Scripps Research раскрыли новые подробности о роли иммунной системы в этом цикле. Они сообщили в журнале Brain, Behavior and Immunity, что иммунная сигнальная молекула интерлейкин 1β (IL-1β) присутствует на более высоких уровнях в мозге мышей с алкогольной зависимостью. Кроме того, у этих животных путь IL-1β играет иную роль, вызывая воспаление в критических областях мозга, которые, как известно, участвуют в принятии решений.
«Воспалительные изменения в мозге могут отчасти объяснить рискованное принятие решений и импульсивность, которые мы наблюдаем у людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя», - говорит Мариса Роберто, профессор неврологии в Scripps Research. «Кроме того, наши результаты невероятно интересны, потому что они предполагают потенциальный способ лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя, с помощью существующих противовоспалительных препаратов, нацеленных на путь IL-1β».
АЗ характеризуется неконтролируемым и компульсивным употреблением алкоголя и охватывает целый ряд состояний, включая злоупотребление алкоголем, зависимость и запои. Исследователи ранее обнаружили многочисленные связи между иммунной системой и АЗ - многие из них были сосредоточены вокруг IL-1β. Например, люди с определенными мутациями в гене, кодирующем молекулу IL-1β, более склонны к развитию АЗ. Кроме того, вскрытия людей, перенесших АЗ, выявили более высокие уровни IL-1β в головном мозге.
В новом исследовании ученые сравнили мышей, страдающих алкогольной зависимостью, с животными, употребляющими умеренное количество алкоголя или вообще не употребляющими его. Они обнаружили, что в группе, страдающей алкогольной зависимостью, было примерно в два раза больше IL-1β в медиальной префронтальной коре (mPFC), части мозга, которая играет роль в регулировании эмоций и поведения.
Затем команда убедилась, что передача сигналов IL-1β в группе, зависимой от алкоголя, была не только усилена, но и принципиально отличалась. У мышей, которые не подвергались воздействию алкоголя, а также у мышей, которые употребляли умеренное количество алкоголя, IL-1β активировал противовоспалительный сигнальный путь. В свою очередь, это снизило уровни ингибирующего нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), сигнальной молекулы, которая, как известно, регулирует нервную активность в головном мозге.
Однако у мышей, зависимых от алкоголя, IL-1β вместо этого активировал провоспалительную сигнализацию и повышал уровни ГАМК, вероятно, способствуя некоторым изменениям в активности мозга, связанным с АЗ. Примечательно, что эти изменения в передаче сигналов IL-1β у мышей, зависимых от алкоголя, сохранялись даже во время отмены алкоголя.
Препараты, блокирующие активность IL-1β, уже одобрены Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США для лечения ревматоидного артрита и других воспалительных состояний. Теперь нужно определить, могут ли эти существующие препараты быть полезны при лечении АЗ.